סקירה - תתי הסוגים השונים של סרטן השד

בדיקת תתי הסוגים המולקולריים של סרטן השד באמצעות פרוסיגנה - מבחן גנומי של 50 גנים - מאפשרת הערכת סיכון בהתאמה אישית1

שפרו את קבלת ההחלטות הטיפוליות באמצעות בדיקת הסוג המולקולרי של סרטן השד

 

  • פרוסיגנה פותחה על סמך החתימה הגנטית PAM50, המודדת את הביטוי של 50 גנים לשם סיווג של הגידול לאחד מתוך ארבעת הסוגים המולקולריים של סרטן השד1
  • הסיווג לתתי סוגים מולקולריים מספק מידע פרוגנוסטי חשוב המסייע בקבלת החלטות רפואיות‍2,1
  • על פי הנחיות St. Gallen, יש לבסס את ההמלצות לטיפול משלים (לאחר הניתוח) על סמך הסיווג של הגידול לתתי סוגים מולקולריים2

chart_intrinsic_subtypes.jpg

תתי סוגים מולקולריים: הביולוגיה הבסיסית של סרטן השד

בדיקת ה-PAM50 היא הבדיקה המקובלת לסיווג סרטן השד3

רשת המחקר The Cancer Genome Atlas) TCGA) ניתחה את חתימות ביטוי הגנים של 525 גידולי סרטן השד וחילקה אותם ל-4 תתי-סוגים מולקולריים באמצעות 3 שיטות:

  • חתימה גנטית לפי PAM50
  • חלוקה הירארכית ללא פיקוח
  • חלוקה הירארכית בפיקוח חלקי

היה מתאם גבוה בין תוצאות החלוקה לפי מבחן ה-PAM50 לבין החלוקות ללא פיקוח (P<0.001) ובפיקוח חלקי (P<0.001) כאחד, עובדה המחזקת את ההנחה שניתן להשתמש ב-PAM50 ככלי יעיל לסיווג סרטן השד לתתי סוגים מולקולריים.

מסקנת המחקר הייתה שמגוון רחב של שינויים גנטיים ואפיגנטיים מתלכדים מבחינת הפנוטיפ לארבעת תתי הסוגים המולקולריים הבאים של סרטן השד, המוגדרים בבדיקת ה-PAM50: לומינלי A - Luminal A, לומינלי B - Luminal B, מועשר ב-Her2 -HER2-Enriched, ודמוי בזאלי - Basal-like.

 

gene_expression_PAM50_heatMap_subtypes_NTV.png

 

References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, et al. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-1747. 3. The Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012;490(7418):61-70.

בדיקת תתי הסוגים המולקולריים באמצעות המבחן PAM50 מאפשרת ביצוע של הערכת הסיכון בהתאמה אישית1

פרוסיגנה מחשבת את ה-(ROR (Risk Of Recurrence באמצעות אלגוריתם ייחודי1

  • תתי הסוגים המולקולריים של סרטן השד הם סוגים של סרטן שד הנבדלים זה מזה מבחינה ביולוגית וקלינית ומאופיינים בחתימות ביטוי גנים שונות במבחן ה-PAM502,‍3
  • ROR הוא ערך מספרי בסולם בין 0 ל-100, המעריך את הסיכוי להישנות מרוחקת (גרורתית) של סרטן השד במהלך עשר השנים הקרובות1   
  • ROR מחושב באמצעות אלגוריתם ייחודי המבוסס על חתימת ביטוי הגנים לפי PAM50, תת הסוג המולקולרי, גודל הגידול, מצב המחלה בבלוטות הלימפה וציון שגשוג התאים הסרטניים1
  • פרופיל ביטוי הגנים בגידול של המטופלת מושווה לכל אחת מחתימות ביטוי הגנים המוגדרות, כדי למצוא את רמת הזהות ביניהם1
  • ציון השגשוג של הגידול נקבע על ידי בדיקה של גנים רבים במסלול השגשוג של התאים4

 

chart_risk_of_recurrence.jpg

*ציון ה-ROR הוא מודל קנייני של פרוסיגנה המשמש לניבוי הסיכון להישנות המחלה אצל המטופלת.



References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Parker JS, Mullins M, Cheang MC, et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol. 2009;27(8):1160-1167. 3. Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406(6797):747-752. 4. Bastien RRL, Ebbert MTW, Boucher KM, et al. Using the PAM50 breast cancer intrinsic classifier to assess risk in ER+ breast cancers: a direct comparison to Oncotype DX. Presented at: 47th American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 3-7, 2011; Chicago, IL. Abstract 503. 5. Nielsen T, McDonald S, Kulkarni S, et al. Analytical reproducibility of the breast cancer intrinsic subtyping test and nCounter® Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) breast tumor specimens. Poster presented at: 102nd United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting; March 2-8, 2013; Baltimore, MD. Abstract 2075. 6. Gnant M, Filipits M, Mlineritsch B, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Clinical validation of the PAM50 risk of recurrence (ROR) score for predicting residual risk of distant-recurrence (DR) after endocrine therapy in postmenopausal women with HR+ early breast cancer (EBC): an ABCSG study. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2012; San Antonio, TX. Abstract P2-10-02.

בדיקת תתי הסוגים המולקולריים של סרטן השד באמצעות המבחן PAM50 מאפשרת הערכת סיכון בהתאמה אישית1

השתמשו בפרוסיגנה לקביעה מדויקת של הסיכון להישנות מרוחקת (גרורתית)

קיים מתאם בין  הציון של פרוסיגנה (ROR) לבין הסיכוי להישנות מרוחקת  של הסרטן בטווח של עשר שנים1

הסיכוי להישנות מרוחקת בטווח של עשר השנים לאחר הניתוח עולה בהתאם לגודל הגידול ולרמת המעורבות של בלוטות הלימפה. נתונים אלה מייצגים את הערכות הסיכון המבוססות על מחקרי התיקוף (ולידציה) הקליניים.1

כמו כן, ניתן סיווג של הסיכון כדי לאפשר פענוח של ציון ה-ROR על ידי שימוש בערכי סף הקשורים לתוצאות הקליניות באוכלוסיות המטופלות שנבדקו.1 הוגדרו שלוש קבוצות סיכון (נמוך, בינוני וגבוה) בהתאם לסיכון הצפוי להישנות מרוחקת לעשר השנים הקרובות.2

breast_cancer_recurrence_chart_10year_drfs.jpg

References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dowsett M, Sestak I, Lopez-Knowles E, et al. Comparison of PAM50 risk of recurrence score with Oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy. J Clin Oncol. 2013;31(22):2783-2790.

פרוסיגנה מומלצת לשימוש בנשים אחרי הפסקת הווסת עם סרטן שד חיובי לקולטני הורמונים, שלילי למעורבות בלוטות לימפה (שלב I או II) או חיובי למעורבות בלוטות לימפה (שלב II או IIIA) בשלב מוקדם, שאמורות לקבל טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי.

© 2014–2017 NanoString Technologies, Inc. כל הזכויות שמורות. השם NanoString, לוגו NanoString NanoString, פרוסיגנה ולוגו פרוסיגנה הם סימני מסחר או סימני מסחר רשומים של חברת Technologies, Inc. בתחומי שיפוט שונים.