Prosigna מידע על בדיקת ה

פרוסיגנה הובילה לתוצאות תואמות במרכזים שונים ובידיהם של מפעילים שונים1,‍2

במחקר לתיקוף אנליטי של פרוסיגנה הופגנו רמות דיוק והדירות גבוהים במספר מעבדות מוסמכות שונות2

מטרה: להעריך את החזרתיות של התוצאות של שני המאפיינים של פרוסיגנה באמצעות בדיקת פרוסיגנה במעבדות מוסמכות שונות: רמת ההדירות נבדקה כאשר המבחן התחיל מרקמה ורמת הדיוק נבדקה המבחן התחיל מ-RNA.

בביצוע פרוסיגנה מרקמה, הייתה סטיית התקן הכוללת לסיכון להישנות המחלה ROR) 2.9) יחידות בלבד, כשנבדקה ב-3 מרכזים שונים

  • ההדירות הוערכה על ידי בדיקה של 43 בלוקים של רקמה FFPE מ-3 מרכזים, עם סקירה בלתי תלויה של צביעות H&E, macrodissection ובידוד RNA על ידי צוות המעבדה בכל אחד מהמרכזים
  • ההתאמה הממוצעת בתוצאות קטגוריית הסיכון במרכזים השונים הייתה מעל 90% ולא היו מקרים של סיווג סיכון נמוך כסיכון גבוה או להיפך.
  • ההתאמה הממוצעת בתוצאות סוג הסרטן במרכזים השונים הייתה % 97

 

chart_analytical_validation_overview.jpg
chart_Prosigna_scores_of_tissue_samples.jpg

 

כאשר בדקו את דגימת ה-RNA הייתה סטיית התקן הכוללת פחותה מיחידת ROR אחת, בלי קשר למרכז שבו נערכה הבדיקה, למפעיל או לאצוות התמיסות בהן השתמשו

 

  • הדיוק נבדק על ידי בחינה של 5 דגימות RNA מאוגדות של סרטן שד מבלוקים של רקמה ב-FFPE > 100 פעמים כל אחת
  • דגימות ה-RNA נבדקו בנפרד בשלושה מרכזי בדיקה נפרדים על ידי 6 מפעילים שונים בסך הכול, ובעזרת 3 אצוות שונות של תמיסות
  • טווח ציוני ה-ROR ב- 108 חזרות נפרדות של המדידה היה ≤ 4 יחידות לכל אחת מ-5 הדגימות המאוגדות
  • הודגמה התאמה בשיעור 100% בין תוצאות סוג הסרטן וקבוצת הסיכון שנמדדו לבין התוצאות הצפויות

 

 

chart_analytical_validation_overview_RNA.jpg
chart_Prosigna_scores_of_RNA_pools.jpg

 

 

References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Nielsen T, Wallden B, Schaper C, et al. Analytical validation of the PAM50-based Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay and nCounter Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded breast tumor specimens [published online ahead of print March 13, 2014]. BMC Cancer. doi:10.1186/1471-2407-14-177. 3. Nielsen T, McDonald S, Kulkarni S, et al. Analytical reproducibility of the breast cancer intrinsic subtyping test and nCounter® Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) breast tumor specimens. Poster presented at: 102nd United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting; March 2-8, 2013; Baltimore, MD. Abstract 2075.

הדיוק של בדיקת הפרוסיגנה: אומתה ב - 2 מחקרים קליניים עם יותר מ- 400 ,2 מטופלות1

מחקרי התיקוף הקליניים של פרוסיגנה מספקים ראיות ממדרגה ראשונה לתיקוף הקליני של הבדיקה2

המחקרים TransATAC ו-ABCSG-8 נערכו במערך מחקר דומה ועם אוכלוסיות דומות של מטופלות1

 

  • תכנון מערכי המחקר הדומים אפשרו ניתוח משותף של נתונים משותפים לתיקוף שנאספו ממעל 2400 מטופלות
  • בשני המחקרים נותחו דגימות מנשים אחרי הפסקת הווסת עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים בשלב מוקדם אשר קיבלו טיפול הורמונלי בלבד למשך 5 שנים אחרי הכריתה הכירורגית של הגידול
  • המחקרים כללו בסך הכל 1786 מטופלות ללא מעורבות של בלוטות הלימפה ו-688 מטופלות עם מעורבות של בלוטות הלימפה, ובהן מטופלות מכל קבוצות הסיכון ומכל סוגי הגידול המולקולריים
  • תוצאות מחקרי התיקוף מספקות ראיות ממדרגה ראשונה לתיקוף הקליני של בדיקת הפרוסיגנה מבחינת הניבוי של הסיכון להישנות מרוחקת (גרורתית) בקרב נשים לאחר הפסקת הווסת עם סרטן שד חיובי לקולטני הורמונים בשלב מוקדם2

פרוסיגנה מספקת מידע פרוגנוסטי מעבר לזה שמתקבל מבדיקת משתנים קליניים ופתולוגיים1

קבוצות הסיכון והפרוגנוזה

  • קיים מתאם מובהק בין ציון ה-ROR של פרוסיגנה להישנות מרוחקת (גרורתית) בטווח של 10 שנים (P<0.0001), ולקבוצות הסיכון יש שיעורי הישנות מרוחקת (גרורתית) שונים בקרב מטופלות ללא מעורבות של בלוטות לימפה ומטופלות עם מעורבות של בלוטות הלימפה
  • בקבוצת הסיכון הנמוך היה הסיכון להישנות מרוחקת ב-10 השנים הקרובות של פחות מ- 5% ואילו בקבוצת הסיכון הגבוה היה הסיכון להישנות מרוחקת ב-10 השנים הקרובות של יותר מ- 20% בקרב מטופלות ללא מעורבות של בלוטות הלימפה

 

chart_drfs_neg.jpg
chart_drfs_pos.jpg

 

סוגי הסרטן והפרוגנוזה

  • לסרטן השד מסוג לומינל A ולומינל B יש תוצאות פרוגנוסטיות שונות וברורות המשפיעות על השיקולים בבחירת טיפול מערכתי1,‍3
  • בחירת הטיפול המערכתי צריכה להתאים לתת סוג הסרטן המולקולרי3

 

chart_luminal_a_b.jpg

 

References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2):339-345. 3. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, et al. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-1747.

הדיוק של בדיקת הפרוסיגנה: אומתה ב - 2 מחקרים קליניים עם יותר מ- 400 ,2 מטופלות1

מובהקות הפרוגנוזה: הוכחה במחקר TransATAC

המחקר כלל יותר מ-1000 דגימות ממטופלות1

  •  המחקר כלל דגימות FFPE של רקמת גידול מסרטן השד שנאספו רטרוספקטיבית ונשמרו בארכיון מהניסוי על טיפול בתרופות: אנאסטרוזול (Anastrozole) או טאמוקסיפן (Tamoxifen) לבד או בשילוב ATAC)1)
  • RNA הופק על ידי חברת Genomic Health מ-1372 בלוקים של רקמת גידול ממטופלות עם סרטן שד ראשוני חיובי לקולטני הורמונים, אשר השתתפו בזרועות הטיפול החד תרופתי של המחקר ATAC. עשרים ואחד גנים נבדקו במבחן reverse transcriptase polymerase chain reaction כמותי, וחושב ציון ההישנות  Oncotype DX® (RS)2,‍3  
  • דגימות ה-RNA מהמחקר ATAC אשר הופקו על ידי Genomic Health נבדקו במבחן פרוסיגנה (PAM50) לאימות ה-ROR3
  • היה קשר מובהק בין ציוני ה-ROR במבחן פרוסיגנה לבין ההישנות המרוחקת ב-10 השנים הקרובות P<0.0001)1,‍3)
  • בין תתי הסוג המולקולריים השונים, התקבלו תוצאות שונות באופן מובהק בקרב מטופלות שקיבלו טיפול הורמונלי1

 

chart_treatment_strucutre.jpg

 

chart_transatac_Prosigna_Oncotype_DX_results.jpg

 

References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dowsett M, Sestak I, Lopez-Knowles E, et al. Comparison of PAM50 risk of recurrence score with Oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy. J Clin Oncol. 2013;31(22):2783-2790. 3. Dowsett M, Cuzick J, Wale C, et al. Prediction of risk of distant recurrence using the 21-gene recurrence score in node-negative and node-positive postmenopausal patients with breast cancer treated with anastrozole or tamoxifen: a TransATAC study. J Clin Oncol. 2010;28(11):1829-1834.

הדיוק של בדיקת הפרוסיגנה: אומתה ב - 2 מחקרים קליניים עם יותר מ- 400 ,2 מטופלות1

מובהקות הפרוגנוזה: הוכחה במחקר ABCSG-8

המחקר כלל יותר מ-1400 דגימות ממטופלות1

  • המחקר כלל דגימות FFPE של רקמת גידול מסרטן השד שנאספו רטרוספקטיבית ממטופלות שגויסו לניסוי ABCSG-8, ונשמרו בבנק דגימות הגידול של קבוצת המחקר האוסטרית לסרטן השד וסרטן המעי הגס והחלחולת ABCSG1
  • נשים אחרי הפסקת הווסת עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים שובצו באקראי לפני הטיפול לשנתיים של טיפול אדג'ובנטי בטאמוקסיפן ולאחריהן 3 שנים של טיפול באנאסטרוזול או 3 שנים של טיפול אדג'ובנטי בטאמוקסיפן1,‍2
  • > 1200 מטופלות נתנו הסכמה מדעת מחדש
  • ציון הטיפול הקליני (CTS) חושב ממשתנים קליניים מקובלים, לרבות הגיל, שלב המחלה, גודל הגידול, מעורבות בלוטות הלימפה והטיפול האדג'ובנטי1

chart_treatment_structure_absg.jpg

מטרות המחקר ABCSG-81

  • לברר אם השימוש בציון ה-ROR מוסיף מידע על הפרוגנוזה מעבר לציון הטיפול הקליני ה-CTS
  • לברר אם החלוקה לקבוצות הסיכון הנמוך, הבינוני והגבוה לפי ציון ה-ROR מוסיפה מידע על הפרוגנוזה מעבר לציון ה-CTS
  • לברר אם שיעורי ההישנות המרוחקת (DRFS) בסרטן השד מסוג לומינל A או לומינל B שונים במידה מובהקת

קבלו מידע פרוגנוסטי טוב יותר ממה שניתן באמצעות המשתנים הקליניים המקובלים

תתי הסוג המולקולריים

  • הפרוגנוזה השתנתה בהתאם לתת הסוג המולקולרי של סרטן השד1
  • בכל קבוצות המטופלות, בלי קשר למעורבות בלוטות הלימפה, הוסיפה ההפרדה בין הסוגים לומינלי A ולומינלי B מידע פרוגנוסטי מובהק סטטיסטי מעבר לציון הטיפול הקליני-CTS1

 

chart_luminal_intrinsic_subtypes.jpg

 

ציון ה-ROR

  • הן ציון ה-ROR הרציף והן קבוצות הסיכון המבוססות על ROR הוסיפו מידע פרוגנוסטי מובהק סטטיסטי מעבר לציון הטיפול הקליני-CTS (P<0.0001)1
  • בקבוצת הסיכון הנמוך היה שיעור ה-DRFS (שיעור החולים ללא מחלה גרורתית) הממוצע אחרי עשר שנים גבוה מ 95% ואילו בקבוצת הסיכון הגבוה היה שיעור ה-DRFS הממוצע אחרי 10 שנים נמוך מ 80%3

 

chart_drfs.jpg
chart_prognostic.jpg

 

References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dubsky PC, Jakesz R, Mlineritsch B, et al. Tamoxifen and anastrozole as a sequencing strategy: a randomized controlled trial in postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer from the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012;30(7):722-728. 3. Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2):339-345.

פרוסיגנה מומלצת לשימוש בנשים אחרי הפסקת הווסת עם סרטן שד חיובי לקולטני הורמונים, שלילי למעורבות בלוטות לימפה (שלב I או II) או חיובי למעורבות בלוטות לימפה (שלב II או IIIA) בשלב מוקדם, שאמורות לקבל II) טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי.

 

© 2014–2017 NanoString Technologies, Inc. כל הזכויות שמורות. השם NanoString, לוגו NanoString NanoString, פרוסיגנה ולוגו פרוסיגנה הם סימני מסחר או סימני מסחר רשומים של חברת Technologies, Inc. בתחומי שיפוט שונים.