Resumen de datos

Prosigna® proporciona resultados altamente concordantes entre múltiples centros y técnicos de laboratorio1,2

El estudio de validación analítica de Prosigna® demostró gran precisión y reproducibilidad entre múltiples laboratorios cualificados2

Objetivo: evaluar 2 aspectos de la solidez analítica de Prosigna® en laboratorios clínicos cualificados: reproducibilidad a partir de tejido y precisión a partir de ARN.

A partir de tejido, la desviación estándar total fue de sólo 2,9 unidades de riesgo de recidiva (ROR) en 3 centros independientes

  • La reproducibilidad se valoró analizando un conjunto de 43 bloques de tejido fijado en parafina (FFPE) en 3 centros diferentes, incluyendo revisión independiente con hematoxilina y eosina (H&E), macrodisección y aislamiento del ARN por personal de laboratorio en cada centro
  • La concordancia promedio en la categoría de riesgo entre centros fue >90% y no hubo errores de clasificación de riesgo bajo por alto, ni viceversa
  • La concordancia promedio entre centros en la clasificación de subtipos fue del 97%

 

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A partir de ARN, la desviación estándar total fue <1 unidad ROR independientemente del centro de análisis, del técnico y del lote de reactivos

  • La precisión fue valorada analizando 5 muestras agrupadas de ARN de tumores mamarios conservados en parafina > 100 veces cada una
  • Las muestras de ARN fueron analizadas independientemente en 3 centros de análisis diferentes por un total de 6 técnicos diferentes usando 3 lotes diferentes de reactivos
  • La variación del ROR entre las 108 mediciones independientes fue ≤4 unidades para cada uno de los 5 conjuntos de muestras
  • Se demostró una concordancia del 100% entre los grupos de riesgo y los resultados de subtipos documentados y los previstos

 

 

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Bibliografía: 1. Prosigna [prospecto]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Nielsen T, Wallden B, Schaper C, et al. Analytical validation of the PAM50-based Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay and nCounter Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded breast tumor specimens [published online ahead of print March 13, 2014]. BMC Cancer. doi:10.1186/1471-2407-14-177. 3. Nielsen T, McDonald S, Kulkarni S, et al. Analytical reproducibility of the breast cancer intrinsic subtyping test and nCounter® Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) breast tumor specimens. Poster presented at: 102nd United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting; March 2-8, 2013; Baltimore, MD. Abstract 2075.

Precisión de Prosigna®: validada en 2 estudios clínicos con más de 2.400 pacientes1

Los estudios clínicos de validación de Prosigna® proporcionan evidencia de validez clínica de Nivel 12

Los ensayos TransATAC y ABCSG-8 utilizaron diseños de estudio y poblaciones de pacientes similares1

  • Los diseños de estudios similares permiten el análisis combinado para un conjunto total de >2.400 pacientes
  • Ambos estudios analizaron muestras de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales en estadio inicial, que recibieron terapia endocrina durante 5 años tras la resección quirúrgica del tumor primario
  • Los estudios incluyeron en total a 1.786 pacientes con ganglios negativos y a 688 pacientes con ganglios positivos, con representación de todos los grupos de riesgo y de los 4 subtipos intrínsecos
  • Los resultados de los estudios de validación constituyen Nivel de evidencia 1 de la validez clínica del test Prosigna® para predecir el riesgo de recidiva a distancia en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales en estadio inicial2

Prosigna® proporciona información del pronóstico más allá de la obtenida a partir de las variables clínicas e histopatológicas11

Grupos de riesgo y pronóstico

  • El ROR indicado por Prosigna® está significativamente relacionado con la recidiva en un plazo de 10 años (P<0.0001), y los grupos de riesgo tienen tasas diferentes de supervivencia libre de enfermedad (DRFS) en pacientes tanto con ganglios positivos como con ganglios negativos
  • El grupo de bajo riesgo tuvo un riesgo de recidiva a distancia en un plazo de 10 años <5%, mientras que el grupo con alto riesgo presentóun riesgo de recidiva a distancia en un plazo de 10 años >20% en pacientes sin afectación ganglionar

 

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Subtipos y pronóstico

  • Los subtipos luminal A y luminal B tienen pronósticos diferentes, que afectan a las decisiones terapéuticas1,3
  • La elección del tratamiento sistémico debe basarse en el subtipo intrínseco3

 

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References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2):339-345. 3. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, et al. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-1747.

Precisión de Prosigna®: validada en 2 estudios clínicos con más de 2.400 pacientes1

Significado respecto al pronóstico: demostrado en el estudio TransATAC

El estudio contó con más de 1.000 muestras de pacientess1

  • La cohorte del estudio está formada por muestras de tejido de tumor mamario conservadas en parafina (FFPE) y recogidas retrospectivamente y archivadas a partir del ensayo Anastrozole or Tamoxifen Alone or Combined (ATAC)1
  • Genomic Health obtuvo ARN de 1.372 bloques tumorales de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama primario positivo para receptores hormonales en los grupos del ATAC con monoterapia. Se evaluaron 21 genes mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa, y se calculó el índice de recidiva de Onctype DX® (RS)2,3
  • A las muestras de ARN del estudio ATAC aisladas por Genomic Health se les realizó el test Prosigna® (PAM50) para validar el ROR3

 

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Prosigna® proporcionó información clave para el pronóstico1

  • Para obtener grupos de riesgo similares, los puntos de corte usados para Oncotype DX fueron diferentes de los utilizados por Genomic Health. Para cada test se definieron los grupos de riesgo de forma prospectiva según la probabilidad de recidiva a distancia a 10 años (riesgo bajo<10%, riesgo intermedio de 10% a 20%, riesgo alto>20%)1
  • El ROR de Prosigna® tuvo una relación significativa con la recidiva a distancia en un plazo de 10 años (P<0.0001)1,3
  • Los subtipos intrínsecos tuvieron resultados significativamente diferentes en pacientes tratadas con terapia endocrina1
  • El ROR segregó a más pacientes con ganglios negativos hacia el grupo de riesgo alto y menos hacia el grupo de riesgo intermedio que Oncotype DX1

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Bibliografía: 1. Prosigna [prospecto]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dowsett M, Sestak I, Lopez-Knowles E, et al. Comparison of PAM50 risk of recurrence score with Oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy. J Clin Oncol. 2013;31(22):2783-2790. 3. Dowsett M, Cuzick J, Wale C, et al. Prediction of risk of distant recurrence using the 21-gene recurrence score in node-negative and node-positive postmenopausal patients with breast cancer treated with anastrozole or tamoxifen: a TransATAC study. J Clin Oncol. 2010;28(11):1829-1834.

Precisión de Prosigna®: validada en 2 estudios clínicos con más de 2.400 pacientes1

Significadopara el pronóstico: demostrado en el estudio ABCSG-8

El estudio contó con más de 1.400 muestras de pacientess1

  • La cohorte del estudio está formada por muestras de tejido de tumor mamario conservadas en parafina (FFPE) y obtenidas retrospectivamente y archivadas en el banco de tumores del Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group (ABCSG), de pacientes participantes en el ensayo ABCSG-81
  • Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales fueron asignadas aleatoriamente a 2 años de tamoxifeno adyuvante seguido de 3 años de anastrozol o de 3 años de tamoxifeno adyuvante1,2
  • Repitieron su consentimiento >1.200 pacientes
  • El índice del tratamiento clínico (CTS) se derivó de covariables clínicas estándares, tales como edad, grado, tamaño del tumor, afectación ganglionar y terapia adyuvante1

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Objetivos del ABCSG-81

  • Determinar si el índice ROR añade información pronóstica adicional a la del CTS
  • Determinar si los grupos de riesgo basados en el ROR de riesgo bajo, intermedio y alto añaden información pronóstica a la ofrecida por el CTS
  • Determinar si los subtipos luminal A y luminal B tienen tasas significativamente diferentes de supervivencia libre de enfermedad (DRFS)

Obtener más información de pronóstico que con las variables clínicas estándares

Subtipo intrínseco

  • El pronóstico varió según el subtipo intrínseco1
  • En todos los grupos de afectación ganglionar, la diferenciación entre luminal A y luminal B añadió información pronóstica adicional estadísticamente significativa a la del CTS1

 

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Índice ROR

  • Tanto el índice ROR continuo como los grupos de riesgo categorizados basados en el ROR añadieron información pronóstica estadísticamente significativa adicional a la del CTS (P<0.0001)1
  • El grupo de bajo riesgo tuvo una supervivencia libre de enfermedad (DRFS) promedio a 10 años>95%, mientras que el grupo de alto riesgo presentó una supervivencia libre de enfermedad (DRFS) promedio a 10 años <80%33

 

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Bibliografía: 1. Prosigna [prospecto]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dubsky PC, Jakesz R, Mlineritsch B, et al. Tamoxifen and anastrozole as a sequencing strategy: a randomized controlled trial in postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer from the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012;30(7):722-728. 3. Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2):339-345.

Prosigna is indicated for use in postmenopausal women with hormone receptor-positive, node-negative (Stage I or II) or node-positive (Stage II or IIIA) early-stage breast cancer to be treated with adjuvant endocrine therapy.

 

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